All’età di diciannove anni Melissa Fumero ha deciso di investire nella propria carriera artistica e ha frequentato la New York University. La sua carriera universitaria è stata coronata da un laurea in recitazione; questo studio e preparazione l’hanno portata a iniziare a lavorare appena finita la sua carriera accademica, partecipando a una soap opera chiamata One Life to Live.
Una delle parti minori che ha interpretato è stata quella di Zoe in Gossip Girl, ovvero una delle ragazze che seguono ovunque Blair Waldorf. Nonostante sia un personaggio completamente diverso da quello di Amy Santiago, Fumero ha ammesso più volte di essersi divertita nell’interpretare piccole parti del genere. In questo periodo ha infatti partecipato anche ad altre serie tv come The Mentalist e CSI: NY per poi tentare la fortuna trasferendosi da New York a Los Angeles.
