Il debutto cinematografico di Mark Ruffalo è stato recitando piccole parti in film horror di serie b: nel 1994 e nel 1995 interpreta Christian nei film Mirror, Mirror 2: Raven Dance e Mirror, Mirror 3: The Voyeur.
Gli inizi della sua carriera sono stati estremamente turbolenti: l’attore ha affermato di aver fatto oltre 800 audizioni nella disperata ricerca di diventare famoso e ottenere il suo primo vero ruolo importante. Nel frattempo, per arrivare a fine mese, ha lavorato come barista per quasi dieci anni, dividendo una casa a Los Angeles con suo fratello minore e altri due amici. L’attore ha infatto affermato: