La Serie incentrata sulla vita di Malcolm, ragazzino prodigio, e sulla sua famiglia composta da padre, madre e quattro fratelli scapestrati. Malcolm è il classico nerd: intelligentissimo ed impacciato con le ragazze; Francis è il primogenito, relegato in un’accademia militare per aver messo un piercing al naso, mentre Reese è il “violento” della famiglia, il bulletto della situazione. Per un po’ Dewey sarà il più piccolo di casa, trascurato dai genitori e costantemente infastidito dai fratelli, ma dopo qualche tempo arriverà anche un ultimo componente della famiglia, Jamie.
Quando Ryan Atwood finisce in carcere, l’avvocato Sandy Cohen lo fa scagionare e lo ospita nella sua casa ad Orange County. Qui Ryan, bullo di periferia, scoprirà che affezionarsi ad una famiglia benestante non è poi così difficile: dopo poco tempo inizierà a considerare Sandy e Kirsten come dei genitori e Seth come un fratello. Conoscerà subito Marissa, con cui inizierà un rapporto amoroso travagliato, e Summer, futura ragazza di Seth.